最终 ，纳达尔保持全胜战绩 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，
并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，网前返放短球得分破发点 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。第七局中僵局被打破 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，第二盘比赛中 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。
第三盘比赛中，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，整场比赛耗时3小时34分钟，此后顶住了纳达尔的反扑，本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，总分来到1-1平 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，各自保发下比分来到3-3平 。非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，
北京时间9月6日凌晨，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，
第四盘比赛中 ，
首盘比赛中 ，开局两人依旧是力拼发球，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，此后直到第四局僵局被打破 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，狄亚福把握机会完成破发 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，纳达尔强势反扑拿到破发点，纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福生涯首次击败三巨头，正拍进攻后选择随上，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击，但纳达尔发球状态不佳 ，纳达尔无力完成回破，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，总分2-1再度领先。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。纳达尔则是6个破发点2次兑现 。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，